Definizione
Gli aminoglicosidi sono un gruppo di composti naturali e semisintetici formati da zuccheri e gruppi amminici e presenti nella loro struttura molecolare di un gruppo chimico chiamato aminociclitolo.
Per questo motivo vengono anche chiamati aminociclitoli.
Meccanismo di azione
Gli aminoglicosidi sono inibitori battericidi della sintesi proteica.
Una volta all’interno della cellula batterica, la streptomicina si lega ai ribosomi 305, ma altri aminoglicosidi si legano a siti aggiuntivi sulla subunità 505 e all’interfaccia 30S-SOS. Congelano l’inizio della sintesi della proteinasi.
La penetrazione degli aminoglicosidi attraverso la parete cellulare dipende dal trasporto ossigeno-dipendente, pertanto questi farmaci sono inattivi contro gli anaerobi.
Classificazione
In base all’origine, gli aminoglicosidi vengono classificati in:
estrattivi (streptomicina, kanamicina, tobramicina, gentamicina, paranomicina, sisomicina etc.)
semisintetici (amikacina, dibekacina, netilmicina, isepamicina etc.). Altre classificazioni si basano sulla struttura chimica.
Caratteristiche ed uso clinico
Streptomicina:
E’ il più antico antibiotico aminoglicosidico ottenuto dallo Streptomyces griseus.
E’ stato ampiamente utilizzato in passato, ma ora è in gran parte limitato al trattamento della tubercolosi.
È meno potente di molti altri aminoglicosidi.
Si usa per trattare la batteriemia bacillare da Gram-negativi, le infezioni meningee, la polmonite, le infezioni sistemiche e le infezioni del tratto urinario.
Fa anche parte del regime di trattamento alternativo della tubercolosi.
Gentamicina:
La gentamicina è l’aminoglicoside più economico (tranne la streptomicina) e di prima linea. Gentamicina è attualmente l’aminoglicoside più utilizzato per le infezioni e può essere considerato il prototipo della classe.
Viene spesso aggiunto quando un regime antibiotico combinato viene utilizzato empiricamente per trattare infezioni gravi, estendendo lo spettro di copertura.
A causa del basso indice terapeutico, il suo uso dovrebbe essere limitato a gravi infezioni da Gram-negativi.
È attivo principalmente contro i batteri aerobi gram-negativi, infezioni gravi causate da ceppi sensibili di Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella. Serratia o Staphylococcus.
Amikacina:
L’amikacina è un derivato semisintetico della kanamicina, simile per farmacocinetica, dosaggio e tossicità.
Il segno distintivo dell’amikacina è la sua resistenza agli enzimi inattivanti gli aminoglicosidi prodotti dai batteri. Pertanto, ha il più ampio spettro di attività, inclusi molti organismi resistenti ad altri aminoglicosidi.
Amikacina si usa negli infezioni gravi causate da ceppi sensibili di Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella o Staphylococcus, IVU non complicate causate da microrganismi non suscettibili ai farmaci meno tossici.
Neomicina:
Ottenuta da S. fradiae, è un aminoglicoside ad ampio spettro, attivo contro la maggior parte dei bacilli gram-negativi e alcuni cocchi gram-positivi.
Tuttavia, Pseudomonas e Strep. pyogenes non sono sensibili.
La neomicina è altamente tossica per l’orecchio interno e il rene. Pertanto, non viene utilizzato sistematicamente.
Neomicina viene usata infezioni causate da Proteus sp., Klebsiella sp., Enterobacter sp. ed E. coli; cocchi gram-positivi come S. aureus ed E. faecalis.
Può anche essere usato per via orale per la sterilizzazione intestinale nell’encefalopatia epatica.
Tobramicina:
Le principali indicazioni sono le infezioni causate da Pseudomonas e Proteus.
Si usa nel trattamento di infezioni sensibili a P. aeruginosa, altri microrganismi gram-negativi tra cui pelle/struttura della pelle, ossa, articolazioni, infezioni del tratto respiratorio; infezioni postoperatorie, ustioni, infezioni intraddominali, UTI complicate, setticemia, meningite.
Netilmicina:
E’ indicata per le infezioni causate da enterobatteri e P. aeruginosa, ed è efficace nella polmonite, nelle infezioni urinarie, nell’osteomielite e nella sepsi causate da questi germi.
Tossicità:
Questa classe di antibiotici ha una finestra terapeutica ristretta e un dosaggio inadeguato comporta il rischio di indurre una tossicità significativa nei pazienti (principalmente nefrotossicità e ototossicità).
