La poliposi giovanile è una condizione autosomica dominante in cui si verificano molteplici polipi giovanili amartomatosi caratteristici ma anche adenomatosi, principalmente nel colon ma anche nel tratto gastrointestinale superiore tratto.
Da non confondere con la scoperta di un polipo giovanile isolato (che ha un potenziale maligno molto basso).
I polipi giovanili sono amartomi che mancano istologicamente di una muscolatura liscia, con scarso ancoraggio alla parete intestinale e che non raramente si staccano e passano analmente.
I polipi giovanili solitari possono interessare fino al 2% dei bambini e degli adolescenti, ma non hanno un potenziale maligno.
Eziologia:
La sindrome di poliposi giovanile è una malattia autosomica dominante con penetranza incompleta.
Questa sindrome è geneticamente eterogenea, con tre geni separati attualmente implicati.
Le mutazioni sono state identificate in soggetti affetti in SMAD4, che si trova sul cromosoma 18q21 che è un noto gene soppressore del tumore, implicato nella carcinogenesi colorettale sporadica.
Recentemente, sono state trovate in un ulteriore 15% dei casi le mutazioni germinali di BMPR1A su 10q22, che codifica per una proteina coinvolta nella stessa via di segnalazione.
Le mutazioni di PTEN sono state riportate anche nella cosiddetta “poliposi giovanile”, ma non è ancora chiaro se si tratti di casi autentici, o in realtà sindrome di Cowden sia semplicemente una variante clinica della poliposi giovanile.
Epidemiologia:
Insorgenza entro la prima decade di vita (più comunemente colpisce i bambini <5 anni di età).
Caratteristiche:
- Distribuzione dei polipi: piccolo e grosso intestino, stomaco
- Tipo istologico: amartoma, raramente progredisce ad adenoma
- Potenziale di malignità: basso
- Lesioni associate: varie anomalie congenite
Clinica:
Si può presentare con sanguinamento gastrointestinale e anemia.
Altre anomalie morfologiche tra cui macrocefalia, ritardo mentale, labbro o palatoschisi, cardiopatia congenita, malformazioni genito-urinarie e malrotazioni si riscontrano nel 10-20% dei casi.
Diagnosi:
> 10 polipi amartomatosi in tutto il tratto gastrointestinale (ad esempio, colon, stomaco, intestino tenue) all’endoscopia.
Complicanze:
Possono verificarsi intussuscezione intestinale, diarrea e perdita di proteine.
Trattamento:
Nella maggior parte dei casi, i polipi possono essere controllati mediante polipectomia endoscopica regolare, con l’endoscopia gastrointestinale superiore e la colonscopie raccomandate almeno ogni 2 anni. Nei casi in cui i polipi sono o troppo numerosi o troppo grandi per essere gestiti in questo modo, si consiglia la colectomia e l’ileoretto anastomosi o la proctocolectomia.
Dovrebbe essere eseguita una proctoscopia semestrale del retto residuo, e ogni polipo neoformato dovrebbe essere escisso.
Quando sono presenti polipi rettali diffusi è indicata la proctocolectomia totale con confezione di un’ileostomia o preferibilmente di ileo-ano-anastomosi.
Screening:
Lo screening endoscopico regolare, mediante EGDS e colonscopia, con polipectomia per polipi di grandi dimensioni, è obbligatorio.
I parenti di primo grado degli individui affetti devono essere sottoposti a screening per colonscopia a partire dai 12 anni di età circa e se asintomatici e cinque anni dopo.
Un soggetto sospetto dovrebbe sottoporsi a sorveglianza gastrointestinale oltre all’età di 25 anni.
Prognosi:
Esiste un rischio di sviluppare cancro del colon-retto intorno al 40% e un aumento del rischio per cancro gastrico, in particolare in quelli con una mutazione germinale SMAD4. Mentre il rischio cumulativo per carcinoma del tratto gastrointestinale superiore è 10-20%.
La displasia adenomatosa si verifica in circa la metà di questi polipi, che possono quindi evolvere in adenocarcinoma invasivo.
